肝纤维化模型-新闻资讯-北京赛赋医药研究院有限公司

肝纤维化模型

2022-08-18

肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝脏内弥漫性细胞外基质(特别是胶原)过度沉积。许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性（慢性乙型等），先天性代谢缺陷（肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等）及代谢缺陷（慢性酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病）及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。如治疗不当，肝纤维化将进展至肝硬化（liver cirrhosis），它是以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段，5年生存率仅20%左右。

在人口老龄化背景下，慢性疾病患者增长，进而导致肝纤维化患者数量持续攀升。2017年全球肝纤维化患者数量为7.5亿，到2021年增长到近8.1亿。而国内肝纤维化患者数量非常庞大，2017年我国肝纤维化患者数量约为1.4亿人。然而，目前在全球范围内仍未有特效抗肝纤维化药物获批上市，大多药物仍处于在研阶段，相关企业包括诺华制药、百时美施贵宝、吉利德等，因此，急需开发特效的抗肝纤维化药物，未来市场发展潜力巨大。

临床前常用的肝纤维化动物模型包括四氯化碳（CCL4）诱导模型、二甲基亚硝胺（NDMA）诱导模型、胆管结扎诱导肝纤维化模型、饮食诱导模型等。CCL4诱导模型致纤维化机制明确、病变典型、操作简便，但具有一定的死亡率，且造模时间较长，且停药后有一定的自然恢复；NDMA诱导模型毒性大，成模率不高，应用较少；胆管结扎模型能够模拟人肝纤维化，是较理想的模型，成模周期较短，维持时间较长，病理特征明显，但对手术操作要求较高；饮食诱导模型周期比较长，应用也相对较少。

赛赋医药具有成熟的临床前肝纤维化模型，包括大小鼠CCL4诱导的模型、大小鼠胆管结扎模型、小鼠饮食诱导模型（高脂等）。通过检测肝重、肝功能指标、肝脏病理，进行肝纤维化评级及纤维化面积比例计算，评价药物的疗效。可为客户提供符合NMPA、OECD及FDA的IND申报要求的有效性评价服务。