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ADC抗体药物的发现

技术简介：

ADC的结构：抗体药物偶联(ADC, antibody-drug conjugate)是一种通过化学接头与细胞毒性小分子药物偶联的人单克隆抗体。通常ADC抗体由一个人源化单克隆抗体，一个合适的linker和一种细胞毒剂构成。抗体主要负责识别特定靶细胞，linker负责将抗体与细胞毒剂药物连接，而细胞毒剂主要负责杀伤肿瘤细胞。但由于ADC抗体的结构复杂性，即使同一靶点的不同药物也会造成极大的差异。造成这种差异的原因有很多主要有识别位点、连接位点、连接子及所连接小分子的不同。

图1.ADC结构图

ADC作用机制：

ADC分子进入血液后，ADC 抗体成分与癌细胞表面抗原结合(1)，随后ADC-抗原复合物内化(2)，内化复合物到达溶酶体后其 ADC 的接头被降解导致药物释放(3)，细胞毒剂从细胞内区进入细胞质(4)，并破坏 DNA 链或微管，从而导致细胞凋亡(5)。细胞毒剂也可以通过泵或通过细胞膜的被动转移释放到微环境中(6)，进入相邻癌细胞(7)引起旁观者效应。

ADC理想抗体应具有以下几个特征：

ü具有高特异性，避免非特异性结合其他抗原对正常细胞损伤或在抵达肿瘤细胞前消耗。

ü具有高亲和力，高亲和力能促进细胞高效内吞。

ü具有诱导受体介导内化的能力。

ü支持药物加载并加载稳定。

服务介绍：

赛赋医药抗体研发部拥有成熟的ADC抗体先导发现服务；治疗性抗体发现平台及丰富的抗体发现经验；现有杂交瘤融合技术、噬菌体scFv库和哺乳动物细胞展示scFv-Fc库三种抗体发现平台，可为客户提供完整的抗体发现服务，包括：靶点分析筛选、靶点及相关蛋白表达制备、动物免疫、抗体发现、抗体结构设计、人源化改造、抗体活性及细胞功能验证等。

服务内容：

可以分阶段合作：